Хемија за сите

Подемот и падот на барбитуратите

Некогаш многу популарни, а денес, контролирани супстанци, со минимална медицинска употреба

Барбитуратите се класа на лекови кои беа популарни во првата половина на 20 век како седативи и анестетици. Сепак, сериозните ризици од зависност и предозирање, истакнати во случаите од висок профил, како што е смртта на Мерлин Монро од Нембутал (пентобарбитал) во 1960-тите, ја потиснаа нејзината популарност како лесно достапна таблета за спиење. Денес, повеќето земји ги третираат барбитуратите како контролирани супстанци, со минимална медицинска употреба.

Адолф фон Баер: „Кралот на органската синтеза“, хемичарот кој го започна сето тоа.

Уште во 1864 година, познатиот хемичар Адолф фон Баер (уште наречен кралот на органската синтеза) во својата лабораторија работел на новата молекула што неодамна ја создал. Тоа било органско соединение со „разумно“ едноставен изглед со хетероциклична структура, кое Баер го нарекол барбитурна киселина (очигледно затоа што, во тоа време, бил занесен по дамата со име Барбара).

Адолф фон Баер

формула барбитурати

Баер - кој во 1905 година ја доби Нобеловата награда за неговата работа на органски бои - постојано синтетизирал нови соединенија, па оттука, може да му се прости што не го сфатил медицинското значење на барбитурната киселина во тоа време. Исто како што Адолф фон Баер сега е препознаен како основач на препаративната органска хемија, барбитурната киселина би била позната како претходник на важно семејство на соединенија познати како барбитурати.

Помеѓу 1920-тите и средината на 1950-тите, практично единствените лекови кои се користеле како седативи и хипнотици биле барбитуратите. Од хемиска гледна точка, овие лекови се урични
соединенија со затворен ланец, чие јадро е малонилуреа (комбинација од уреа, производ присутен во животинскиот измет и малонска киселина, дериват на јаболкова киселина).

формула барбитурати

Комерцијализација на барбитал (диетилбарбитурна киселина)

Сепак, се покажало дека барбитурната киселина нема терапевтска активност во човечкото тело. Тоа е затоа што молекулата е премногу поларна и не може лесно да се апсорбира, што доведува до
слаба биорасположивост и реактивност.
Брилијантниот студент на Баер, Емил Фишер - кој ја добил Нобеловата награда во 1902 година, 3 години пред Баер да ја добие - е тој што го пробил„кодот на барбитуратите“.
Без современа медицинска хемија за да му помогне на неговите напори, Фишер сфатил дека прицврстувањето на хидрофобните етил групи на барбитурната киселина и дава на новата хемикалија
хипнотички и седативни својства.

Емил Фишерформула барбитура

Оваа молекула (диетилбарбитурна киселина) била брендирана и продадена како Веронал во Германија и Барбитал во САД.
Успехот на Веронал/Барбитал довело до експлозија на нови барбитурати на почетокот на 20 век. Биле синтетизирани над 2.500 деривати на барбитуратна киселина, со различни степени на терапевтски успех. Тие биле препишувани за лекување на состојби како несоница, анксиозност и напади и се користеле како анестетици за време на операцијата.

Неколку значајни примери на лекови за барбитурати:

Фенобарбитал: Откако ја сфатил ефикасноста на диетилбарбитурната киселина, Емил Фишер го синтетизирал помоќниот фенобарбитал неколку години подоцна. Се продавал под брендот Луминал од фармацевтската компанија Баер и останал популарен како седатив до 1960-тите.Фенобарбитал, со подолготрајно фармаколошко дејство од неговиот претходник, набрзо станал „крал на барбитуратите“ и во болниците и во амбулантите. Овој лек го отворил патот, покрај тоа, за уште една важна терапевтска примена на барбитуратите: третман на епилепсија.

Секобарбитал: Барбитурат синтетизиран од швајцарскиот хемичар Ернст Прајсверк во 1934 година, познат како Секонал за третман на епилепсија, несоница, како и анестетик за одредени медицински процедури.

Амобарбитал (Амитал): барбитурат со краткотрајно дејство, првпат синтетизиран во 1923 година. Иако бил одобрен за анксиозност, епилепсија и несоница, најчесто е злоупотребуван надвор од етикетата поради неговите брзо-дејствувачки инхибиторни својства.

Пентобарбитал: Друг барбитурат со кратко дејство продаден како Нембутал во 1930-тите, овој лек всушност бил користен во смртоносните инјекции за егзекуција. Веќе не е комерцијално достапен.

Натриум тиопентал (Tрапанал): Овој барбитурат со брзо дејство е развиен во 1930-тите. Поради неговиот брз почеток на дејство (малку од 30 секунди), се користи за да предизвика несвест во ситуации како што е породување со царски рез.

еден барбиѕурат

Барбитал                Фенобарбитал                  Пентобарбитал

формула б

 Натриум тиопентал

Барбитуратите уживале огромна популарност во 1950-тите и 1960-тите како лесно достапни, брзо-дејствувачки ублажувачи на анксиозност, панични напади или апчиња за спиење.

последици

На врвот на својата популарност, само во САД се произведувале 4 милијарди таблети годишно (доволно да спијат 10 милиони возрасни луѓе секоја вечер).

Падот на империјата

Меѓутоа, како што станале масовно користени, почнале да се јавуваат несакани ефекти и потенцијални предизвикувачи на зависност од барбитуратите, па нивната употреба почнала да опаѓа. Смртоносните предозирања од висок профил како она на Мерилин Монро во 1962 година (нејзиниот извештај од обдукцијата покажала дека проголтала 47 таблети Нембутал) ја поттикнале фармацевтската индустрија да развие побезбедни алтернативи.

мерилин монромерилин монро предозирана

Бензодиазепините како диазепам (Валиум) ги заменија барбитуратите со кратко дејство како примарен третман за анксиозност и несоница, додека инхалираните халогени алкани се претпочитан метод за општа анестезија денес. Овие алтернативи нудат слични придобивки на барбитуратите, но со намален ризик од зависност и предозирање.

Барбитуратите и денес се користат во одредени медицински ситуации. На пример, натриум тиопентал и метохекситал се користат во протоколите за анестезија и евтаназија. Фенобарбитал е исто така антиконвулзивен лек за пациенти кои слабо реагираат на други лекови за напади.

Сепак, ниту еден нов лек за барбитурати не е развиен од 1960-тите. Зошто?

Развојот на науката покажале дека тие имаат лош а задоцнет фармаколошки профил.

Ова значи дека луѓето кои ги искусуваат нивните терапевтски придобивки може да бидат на само неколку таблети подалеку од доживување на несакани реакции, како што се намалени халуцинации, потиснато дишење, па дури и кома и смрт.

Барбитуратите исто така предизвикувале зависност, а толеранцијата брзо се акумулирала кај редовните корисници. Дополнително на сè, нивното комбинирање со други лекови како алкохолот ги зголемувало нивните ефекти.

Моќни GABA засилувачи

Лековите со барбитурати ги подобруваат ефектите на хемиската гама-аминобутерна киселина (ГАБА) во мозокот. ГАБА е инхибиторен невротрансмитер, што е само фин начин да се каже дека ја намалува активноста на мозокот кога се врзува за специфични протеини во мозокот наречени ГАБА рецептори. Врзувањето на ГАБА со ГАБА рецепторот го активира истиот, што предизвикува „инхибиторни“ ефекти како мускулна релаксација, намалена анксиозност и поспаност. Кога барбитуратите влегуваат во мозокот, тие се прикачуваат на ГАБА рецепторите на начин што го подобрува ефектот на ГАБА, промовирајќи ги овие ефекти. Одредени барбитурати можат да влијаат и на други рецептори во мозокот, што резултира со нивните анестетички својства.

габа засилувач

Барбитуратите се моќни лекови, што значи дека е потребна само мала количина за да се поттикнат нивните ефекти.

Серум на вистината - пентотал

Сигурно сте гледале барем еден филм кога врз некого се користи „серум на вистината“, лек кој ќе го натера испитаникот да каже се’ што знае, без физичка примена на сила.

пентотал

Тиопенталот сè уште се користи на некои места како серум за вистинитост за да ја ослабне волјата на субјектот и да го направи поединецот поприспособен на притисокот. Барбитуратите ја намалуваат и повисоката кортикална функција на мозокот и инхибицијата. Се претпоставува дека, бидејќи лажењето е процес кој бара повеќе ментално вклучување отколку кажувањето на вистината, потиснувањето на повисоките кортикални функции може да доведе до откривање на вистината. Лекот има тенденција да ги направи субјектите „зборлести“ и да соработуваат со испрашувачите; сепак, веродостојноста на признанијата дадени под тиопентал е сомнителна.

Автор на статијата: Блаже Димески
19 август 2024
Напалм

Од „грчки“ оган до современи формули

Јанус кристали

Хемичарите создадоа кристали за екстракција на влагата од воздухот со нула потрошена енергија

Карл Вилхелм Шеле наречен „баксузот“

Извонредно баксузен, скромен фармацевт кој откри осум елементи и не доби признание за ниту еден од нив

>> Прочитај повеќе слични содржини!   

донирај

Генерален спонзор

генерален спонзор

Пријатели на науката

спонзор
спонзор
спонзор

Презентации и поимници

Презентации за основно образование

e hemija

Презентации за средно образование

hemija .ppt

Контактни информации:

e-hemija logo

Здружение за унапредување и развој на образованието и науката
„Е-ХЕМИЈА“ – Прилеп

Испрати порака:
e-hemija контакт

Е-Хемија на Facebook:
e-hemija facebook

Е-Хемија на Twitter:
e-hemija facebook

Пријатели на науката:

Здружение за унапредување и развој на образованието и науката „Е-ХЕМИЈА“ – Прилеп
Copyright © 2025 ehemija.mk

WebDesign www.nainternet.mk

e-hemija